2025/5/28の今日、日本人を対象として多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第III相試験結果が発表されました。世界的に権威があるThe Lancet Diabetes and Endocrinology誌に発表されました（Volume 13, Issue 5, p384-396, May 2025）。翻訳ソフトによる概要をお知らせいたします。
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背景：アジア人肥満患者におけるチルゼパチドに関するデータは限られている。本研究は、日本肥満学会が定義する肥満疾患（BMI 25 kg/m²以上で過剰な脂肪蓄積を伴う）を有する日本人患者に対するチルゼパチドの治療効果をより深く理解することを目的とした。

方法：本試験は、生活習慣の改善に対するチルゼパチドの有効性と安全性を検討する多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第III相試験である。糖尿病を除く肥満疾患（BMI 27 kg/m²以上で2つ以上の肥満関連健康障害を伴う、またはBMI 35 kg/m²以上で1つ以上の肥満関連健康障害を伴う）を有する日本人成人患者を、コンピュータ生成ランダム化シーケンスにより、週1回皮下投与のチルゼパチド（10 mgまたは15 mg）またはプラセボを1:1:1の割合で割り付けた。主要評価項目は、体重の平均変化率と、有効性推定値を用いて72週時点で5%以上の体重減少を達成した参加者の割合とした。有効性と安全性は、修正ITT（mITT）集団で評価された。本試験はClinicalTrials.govに登録されており、NCT04844918である。

結果：2021年5月10日から2023年6月24日までの間に、413名の参加者がスクリーニングを受け、267名が無作為に割り付けられた。 1つの試験施設が除外されたため、mITT集団は225名の参加者（男性133名 [59%]、女性92名 [41%]、平均年齢50.8歳 [SD 10.7]）となり、そのうち73名がティルゼパチド10 mg群、77名がティルゼパチド15 mg群、75名がプラセボ群であり、そのうち192名（85%）が試験と治療の両方を完了した。72週時点での体重変化に関するプラセボに対する推定治療差は、ティルゼパチド10 mg投与後および15 mg投与後にそれぞれ-16.1%（95% CI -18.7～-13.5、p<0.0001）、-21.1%（95% CI -23.6～-18.5、p<0.0001）であった。 72週目に、体重が5%以上減少した参加者の割合は、プラセボ群（75名中15名 [20%]、いずれもp<0.0001）と比較して、ティルゼパチド10mg群（71名中67名 [94%]）および15mg群（76名中73名 [96%]）で高かった。心血管代謝および体組成指標もティルゼパチド群で改善した。ティルゼパチド投与群では、治療関連有害事象（10mg群：n=61 [84%]、15mg群：n=66 [86%]）がプラセボ投与群（52名 [69%]）よりも多く発現し、最も多かったのは胃腸症状であった。有害事象による試験中止はまれであった（プラセボ：n=3 [4%]、チルゼパチド10mg：n=1 [1%]、チルゼパチド15mg：n=0）。

解釈：肥満症の日本人成人において、チルゼパチドはプラセボと比較して72週間にわたり臨床的に有意な体重減少をもたらし、安全性プロファイルは世界的に認められたものと一致していた。
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【解説】
この研究でのチルゼパチドはマンジャロ®の成分と同一であり用量も同じです。マンジャロ®が日本人にも明らかな減量効果があることを実証した研究です。対象者は平均年齢 50.8歳、平均体重（BMI）92.0kg（BMI 33.5kg/m2）とされています。10mgで-16.1%、15mgで-21.1%という結果から計算しますと、体重の減少量はそれぞれ14.8kgと19.4kgとなります。すなわち用量を増やせば減量効果も大きいことが示されました。さらに72週という１年半に及ぶ研究結果であることから、薬品用量を増量しながら、じっくり長期的に取り組むことの重要性を示していると思います。先行研究および本研究をふまえて当クリニックでの減量外来に活かしていきたいと思います。